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卵巢癌耐藥細(xì)胞是如何產(chǎn)生的?
更新時(shí)間:2017-06-12 點(diǎn)擊次數(shù):1051次
   卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一,死亡率居女性腫瘤*位,由于其解剖部位隱蔽,臨床癥狀不典型,約70%的病人在發(fā)現(xiàn)卵巢癌時(shí)已處于晚期(FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期),腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以及術(shù)后施以以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療已經(jīng)是卵巢癌的主要治療方案。但經(jīng)統(tǒng)計(jì),約有15%~25%的卵巢癌病人對(duì)以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案原發(fā)耐藥,而所有化療病人中至少80%zui終出現(xiàn)繼發(fā)性卵巢癌耐藥細(xì)胞。因此,導(dǎo)致卵巢癌的生存率仍徘徊在20%~30%,我們迫切需要新的治療策略提高卵巢癌的生存率。從細(xì)胞內(nèi)藥物積聚減少、藥物外排增加、藥物失活增強(qiáng);藥物作用的靶點(diǎn)異常;細(xì)胞凋亡調(diào)控的異常;對(duì)DNA損傷的耐受性增加或損傷后的修復(fù)功能增強(qiáng);卵巢癌耐藥細(xì)胞在微環(huán)境的改變對(duì)化療耐藥的研究進(jìn)展作一綜述。細(xì)胞內(nèi)藥物積聚減少、藥物外排增加和藥物失活增強(qiáng)通過對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞系的研究,許多作者發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞的耐藥表型可能和細(xì)胞內(nèi)鉑類化合物的積聚減少有關(guān),遺憾的是由于實(shí)驗(yàn)及研究方法的限制,使得目前的研究結(jié)果多局限于對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞系的研究,同時(shí)由于缺少在腫瘤水平的研究,因此,細(xì)胞內(nèi)藥物積聚減少、藥物外排增加和藥物失活增強(qiáng)是否是卵巢癌臨床耐藥的機(jī)制目前還不十分清楚。由于有許多因素參與了鉑類藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程,且也有諸多理論解釋此機(jī)制,同時(shí)也可能存在著許多物質(zhì)在不同的水平影響或修飾鉑類藥物的細(xì)胞毒作用,但目前在未被臨床研究所證實(shí)之前,還不能得到比較滿意的回答。
  
  細(xì)胞實(shí)驗(yàn)選哪些卵巢癌細(xì)胞系(株)好探討黃芩素對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞株A2780/ADM耐藥逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制。方法MTT法觀察藥物對(duì)細(xì)胞的生長抑制作用;免疫組化法檢測細(xì)胞P糖蛋白(PGp)和多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)的表達(dá);采用液相色譜法(HPLC)測定細(xì)胞內(nèi)ADM的濃度。結(jié)果卵巢癌耐藥細(xì)胞株A2780/ADM對(duì)多種化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性,耐藥細(xì)胞PGp和MRP的陽性率顯著高于親本細(xì)胞(P0.01);黃芩素在非細(xì)胞毒劑量時(shí)與ADM合用后能逆轉(zhuǎn)A2780/ADM對(duì)ADM的耐藥性;ADM與黃芩素合用時(shí)。